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Transfusión de sangre infectada tiene un 95% de riesgo de infectar al paciente cuando una unidad de sangre es transfundida. Prevención de la transmisión del VIH a través de esta ruta, deberá primero involucrar previniendo o tratando los casos de anemia y pérdida de sangre para reducir la necesidad de transfusión. Reducir esta necesidad puede lograrse por proveer intervenciones nutricionales para prevenir o tratar deficiencias nutricionales ; administrando medicamentos para prevenir o tratar el paludismo (malaria) e infestaciones parasitarias.; realizar manejo de rutina activo de la tercer fase del trabajo de parto, para minimizar la probabilidad o severidad de hemorragias postparto; promover el uso de métodos anticonceptivos efectivos para mejor espaciamiento entre embrazos y y permitir mejor recuperación de la anemia relacionada al embarazo y al parto.

En muchos casos, reemplazo de volúmen con cristaloides o coloidales puede reducir la necesidad de transfusión.